Dopo il caso Vioxx, nel 2004, le Agenzie per il controllo dei farmaci ( FDA ed EMEA in primis ) hanno rafforzato il sistema di farmacosorveglianza postmarketing, con lâobiettivo di ridurre gli eventi avversi associati allâimpiego dei medicinali.
Il caso Vioxx può essere considerato una pietra miliare nella moderna farmacovigilanza.
Anemia
I farmaci stimolanti lâeritropoiesi [ Epoetina alfa ( Eprex ), Darbepoetina alfa ( Aranesp, Nespo ) ] possono causare gravi eventi avversi ed una maggiore incidenza di mortalitĂ .
Nei pazienti con insufficienza renale cronica, trattati con i derivati dellâEritropoietina, è stato osservato un aumento di infarto miocardico, ictus, scompenso cardiaco, trombosi, ed una maggiore incidenza di mortalitĂ per livelli di emoglobina superiori a 12g/dl.
Nei pazienti oncologici, il trattamento con i farmaci stimolanti lâeritropoiesi è risultato associato ad aumento della mortalitĂ e della crescita tumorale quando i livelli di emoglobina superano la soglia di 12g/dl.
Aterosclerosi
Dubbi sulla sicurezza dellâassociazione Ezetimibe e Simvastatina ( Inegy, Vytorin ) sono emersi dallo studio SEAS, che ha evidenziato un aumento dellâincidenza di tumore e di morte per tumore tra i pazienti trattati con Inegy.
In precedenza lo studio ENHANCE non aveva mostrato nessuna differenza significativa tra la terapia di associazione Ezetimibe + Simvastatina e la sola Simvastatina sulla placca ateromasica a livello carotideo, nonostante la maggiore riduzione del colesterolo LDL da parte di Inegy.
Cessazione dellâabitudine al fumo
Nei soggetti, che hanno assunto Champix ( Vareniclina; USA: Chantix ), un farmaco che trova indicazione nella cessazione dellâabitudine al fumo, sono stati riscontrati gravi sintomi neuropsichiatrici ( cambiamento del comportamento, agitazione, umore depresso, ideazione suicidaria, e tentativo di suicidio o suicidio completato ).
Contraccezione
Negli Stati Uniti lâFDA ha imposto un warning nella scheda tecnica di Ortho Evra, un cerotto contraccettivo. Uno studio ha mostrato che il cerotto raddoppia il rischio di tromboembolia venosa, rispetto agli altri contraccettivi.
Ad Health Canada sono giunte 16 segnalazioni di tromboembolia ed 1 caso di infarto miocardico, in cui si sospetta lâassociazione con il cerotto Evra. Due delle 17 donne sono morte.
Depressione
LâFDA ha ricevuto diverse segnalazioni di danno epatico per lâantidepressivo Cymbalta ( Duloxetina ), un SNRI. Sono stati riscontrati dolore addominale, epatomegalia, aumento dei livelli di transaminasi con o senza ittero.
La Duloxetina può anche aggravare una sottostante malattia epatica.
La Paroxetina ( Eutimil, Seroxat, Sereupin ) è un antidepressivo SSRI, associato ad unâalta incidenza di reazioni da sospensione, rispetto ad altri antidepressivi della stessa classe.
Inoltre la Paroxetina appare associata a rischio di suicidabilitĂ , soprattutto negli adolescenti e nei giovani adulti.
Diabete
Da una meta-analisi è emerso che Avandia ( Rosiglitazone ) sia in grado di aumentare il rischio di infarto miocardico e morte cardiovascolare nei pazienti con diabete di tipo 2.
I dati di uno studio clinico ( ADOPT ) hanno mostrato che le pazienti di sesso femminile trattate con Rosiglitazone sono andate incontro ad un aumento significativo di fratture del piede, della mano e del braccio ( omero ) rispetto alle pazienti trattate con Metformina ( Glucophage ) o Glibenclamide ( Euglucon ).
Uno studio ha mostrato unâassociazione tra le piĂš alte dosi di sulfoniluree di prima generazione e di Gliburide, e lâaumento del rischio di mortalitĂ ; questa relazione non è stata vista con la Metformina.
AllâFDA sono giunte segnalazioni di casi di pancreatite emorragica e necrotizzante dopo somministrazione dellâantidiabetico Byetta ( Exenatide ), ad esito talora fatale.
Disturbo bipolare & schizofrenia
Lâantipsicotico di prima generazione Aloperidolo ( Haldol, Serenase ) prolunga lâintervallo QT, favorendo la comparsa di torsioni di punta. Sono stati segnalati casi di morte improvvisa.
I farmaci antipsicotici atipici ( Abilify, Leponex, Risperdal, Seroquel, Zyprexa ) possono aumentare il rischio di iperglicemia.
LâOlanzapina ( Zyprexa ) appare essere associata ad unâelevata incidenza di aumento di peso e di insorgenza di diabete.
La Clozapina ( Clozaril, Leponex ) può causare agranulocitosi, ad esito talora fatale. Gli eventi avversi gastrointestinali della Clozapina sono potenzialmente gravi; la costipazione indotta dal farmaco può essere associata ad ostruzione intestinale, perforazione dellâintestino e megacolon tossico.
Infezioni batteriche
Secondo il CSM inglese, i chinoloni ( Actira, Avalox, Ciproxin, Levoxacin, Noroxin, Octegra, Oflocin, Tavanic, Utinor ) possono causare convulsioni nei pazienti predisposti, oltre a danno tendineo ( compresa rottura del tendine ), soprattutto negli anziani.
I chinoloni non sono consigliati nei bambini, perchĂŠ questi antibiotici causano artropatia a carico delle grosse articolazioni.
La Moxifloxacina ( Avalox ) può causare epatite fulminante e reazioni cutanee bollose.
Ketek ( Telitromicina ), un antibiotico appartenente alla classe dei ketolidi, è associato a grave tossicitĂ epatica, anche ad esito fatale. LâFDA ha ristretto lâuso del farmaco al solo trattamento della polmonite acquisita in comunitĂ , escludendo lâuso nella bronchite, sinusite, faringite e tonsillite.
LâEMEA ha mantenuto tutte le indicazioni con forti limitazioni nelle patologie minori, in cui il farmaco deve essere impiegato solo dopo fallimento della terapia con antibiotici beta-lattamici e con macrolidi.
Infiammazione e osteoartrosi
Arcoxia ( Etoricoxib ) è un antinfiammatorio della stessa classe del Vioxx ( Rofecoxib ), ed anchâesso è associato a rischio cardiovascolare.
Dagli studi è emerso che Arcoxia aumenta di quasi 3 volte il rischio di infarto miocardico, ictus, e di mortalità , rispetto al Naprossene ( Naprosyn ).
Arcoxia non è stato approvato negli Stati Uniti, ma è in commercio in Europa.
Insonnia
In Australia, il TGA ha segnalato reazioni avverse neurologiche e psichiatriche ( allucinazioni visive, confusione, depressione, e amnesia ) con Stilnox ( Zolpidem; USA: Ambien ), un ipnotico non-benzodiazepinico.
Sono stati descritti casi di sonnambulismo.
Malattie autoimmuni
I pazienti, trattati con gli antagonisti del TNF-alfa ( Cimzia, Enbrel, Humira, Remicade ), possono sviluppare gravi infezioni fungine, talora fatali.
Lâimpiego di questi farmaci è associato a gravi reazioni cutanee, tra cui eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
Altre gravi eventi avversi degli inibitori del TNF-alfa sono: reazioni di ipersensibilitĂ immediate o ritardate; recrudescenza di tubercolosi e di altre malattie granulomatose; riattivazione dellâepatite B; insorgenza di tumori, tra cui linfoma; reazioni ematologiche, come pancitopenia ed anemia aplastica; autoimmunitĂ , es. lupus farmaco-indotto; reazioni al sistema nervoso centrale, tra cui disordini demielinizzanti e convulsioni; insufficienza cardiaca di nuova insorgenza o peggioramento dellâinsufficienza cardiaca avanzata.
Malattia di Parkinson
Nopar ( Pergolide ) è un agonista della dopamina che trova indicazione nel trattamento della malattia di Parkinson.
Studi clinici hanno documentato che la Pergolide può aumentare lâincidenza di valvulopatie.
Negli Stati Uniti, le societĂ produttrici, in accordo con lâFDA, hanno ritirato dal commercio i farmaci a base di Pergolide. La Pergolide è in vendita in Italia.
Osteoporosi
I bifosfonati, soprattutto quelli per via iniettiva, possono causare osteonecrosi della mandibola. Il rischio è maggiore per i pazienti oncologici. Il bifosfonato con il maggior numero di segnalazioni di questo grave evento avverso è lâAcido Zoledronico ( Aclasta, Zometa ).
Psoriasi
Raptiva ( Efalizumab ) può influenzare le difese dellâospite contro le infezioni. Ha la potenzialitĂ di aumentare il rischio o la gravitĂ delle infezioni, ad esempio polmonite tubercolare, e riattivare infezioni croniche latenti.
Casi di poliradiculoneuropatia infiammatoria sono stati osservati durante la sorveglianza post-marketing nei pazienti che hanno assunto Raptiva.
Durante trattamento con Raptiva può verificarsi trombocitopenia, che può essere associata a segni clinici quali ecchimosi, ematoma spontaneo o sanguinamento del tessuto mucocutaneo.
I pazienti che interrompono il trattamento con Raptiva devono essere tenuti sotto stretta osservazione per la possibilitĂ di recidiva o esacerbazione della malattia.
Sovrappeso & obesitĂ
Reductil ( Sibutramina; USA: Meridia ) è stato originariamente sviluppato come farmaco antidepressivo, ed in seguito ha trovato indicazione nel trattamento dellâobesitĂ .
La Sibutramina può causare innalzamento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca. Il farmaco è controindicato nei pazienti con malattia coronarica, scompenso cardiaco, aritmie, o malattie cerebrovascolari.
Negli Stati Uniti, il giudizio del Panel di Esperti dellâFDA sul farmaco antiobesitĂ Rimonabant è stato negativo: 14 voti contrari e nessun voto a favore.
Rimonabant, con il nome commerciale Acomplia, è stato autorizzato alla vendita in Europa.
I piĂš comuni eventi avversi osservati durante trattamento con il farmaco sono di tipo psichiatrico ( depressione e ansia ). I pazienti che fanno uso di Acomplia appaiono associati ad un piĂš alto rischio di suicidio.
Vaccinazioni
La vaccinazione contro il papillomavirus ( HPV ) è tema di dibattito. Secondo Abby Lippman ( McGill University ), lâinfezione da papillomavirus non rappresenta unâemergenza; nonostante questo molti Stati hanno dato avvio a campagne di immunizzazione di giovani donne.
Il vaccino Gardasil è stato poco studiato nella fascia dâetĂ 9-15 anni; non si conoscono i benefici e neppure le reazioni avverse nel lungo periodo. Non è nota, inoltre, la durata dellâimmunitĂ conferita.
La vaccinazione con Gardasil è associata a gravi reazioni anafilattiche, seppur lâevento non sia comune. Le reazioni osservate sono le seguenti: orticaria, angioedema, senso di soffocamento. ( Xagena2008 )
Fonte: http://www.xagena.it/medicina/azguide/farmacipericolosi.html